www.jstcm.com   2006年2月6日    9:49:48

     据科技日报报道，(记者刘侃)日前，由中国中医科学院中药研究所、广安门医院、北京中日友好医院和天津中医学院承担的国家中医药管理局重大专项课题“含马兜铃酸中药安全性研究”，通过以阮金秀、李连达、翁维良等为首的专家组验收，标志着我国中药毒理学研究上升到一个新的高度，课题总体研究水平达到国内外先进水平。

　　在上个世纪末期，关木通、广防己及其相关制剂引起肾功能衰竭的事件，引起国内外医学界的高度重视，导致美欧国家先后禁止或限制含关木通、广防己在内的十几种中草药和中成药的进口。这种情况引起了我国政府有关管理部门及科研机构的高度重视，国家中医药管理局就此设立重大专项，开展对“含马兜铃酸中药安全性研究”，课题负责人为杜贵友、饶向荣、张伯礼、谌贻璞。该课题于2001年1月正式启动，历时4年。

　　在文献研究中发现，尽管早在1964年国内就有关木通导致急性肾衰竭的报道，但1995年版以前的各版药典对两药的毒性均无任何提示，2000年版药典也只标明关木通“有毒”，对广防己的毒性仍然只字未提。同时发现，关木通最早出现于1963年版《中国药典》，历代本草中均无记载，可以认为关木通是近现代出现的品种。1935年在陈存仁的《中国药学大辞典》中出现了关木通，推测其当时已在全国流通。至20世纪40年代，关木通在全国已成为主流商品。现在使用的广防己同样在历代本草中没有记载。清代《阳春县志》、《恩平县志》被认为是广防己的最早记载。《药物出产辩》记载了防己“产广东清远、平岗等处”，表明广防己于20世纪30年代已在全国流通。

　　在药学研究、毒理学研究及毒代动力学研究中，通过对大鼠的毒理实验和227例含马兜铃酸中药肾损害患者的临床观察，提出关木通和广防己提取物（AA1）毒性作用靶器官首先累及肾脏和泌尿系统，其中毒特点为慢性蓄积性，其肾脏病理损害过程为急性肾功能损害-肾小管功能损害-肾小管间质纤维化；尿β-微球蛋白可以作为肾小管功能早期损害的参考指标；马兜铃酸可通过血脑屏障在脑组织中蓄积；广防己引起的急性肾损害主要表现为急性肾小管坏死，阐明了关木通和广防己以及龙胆泻肝丸等毒性作用机理，并对中毒剂量给出较准确数据。

　　专家组认为，该项研究率先在国内对关木通和广防己以及龙胆泻肝丸进行了全面系统基础与临床深入研究。明确了含马兜铃酸中药慢性中毒特征为慢性蓄积性中毒，其靶器官首先累及肾脏；慢性马兜铃酸肾脏病理变化特征主要为寡细胞性慢性间质纤维化。以分不同剂量给予大鼠灌胃，复制出急性肾功能损害及慢性肾间质纤维化的病理发展过程，对指导其它含马兜铃酸中药或马兜铃酸的毒性研究具有重要的参考价值。在国内首次采用不同马兜铃酸提取物，对临床了解含马兜铃酸中药中毒过程和作用机理具有重要意义。进行了广防己马兜铃酸提取物的毒代动力学研究，揭示了广防己所含马兜铃酸体内代谢过程与其它药物代谢规律不同，发现马兜铃酸及其代谢物在肾、肺等组织具有明显蓄积作用。该课题总体研究水平达到国内外先进水平，上述基础研究和回顾性的临床研究结果，对有关部门对含马兜铃酸中药以及制剂采取相关的管理政策有一定的参考价值。