| www.jstcm.com 2011年3月28日 10:28:25
被一系列不良反应事件困扰的中药注射剂一直寻找突围的机会。在刚刚闭幕的两会上，不少药企代表提出，要让中药注射剂在医疗卫生事业中发挥更大作用。
多位专家在接受《科学时报》记者采访时表示，安全性或者不良反应仍是中药注射剂发展的症结所在。不过，国家“重大新药创制”科技重大专项课题中，一些研究课题正在进行科研攻关，试图扫除笼罩中药注射剂发展的阴霾。
90%与不合理用药有关
“患者，女，43岁。因发烧、哮喘就诊，给予双黄连注射液60ml加入10%葡萄糖注射液250ml静脉滴注，用药两分钟后，患者出现喉痛、呼吸困难等症状……立即送往医院抢救，约30分钟后抢救无效死亡。”
这是国家食品药品监督管理局2009年5月18日发布的“《药品不良反应信息通报（第22期）》——关于警惕左氧氟沙星、双黄连注射剂的严重不良反应”中举出的一个典型病例。
实际上，早在2003年9月，国家食品药品监督管理局就针对鱼腥草注射液引起的不良反应进行通报。该通报显示，截至2003年第一季度，国家药品不良反应监测中心数据库中有关鱼腥草注射液引起的不良反应病例报告共272例。
此后，中药注射剂不良反应事件不断发生。从2006年到2009年，刺五加注射液、茵栀黄注射液、香丹注射液、双黄连注射液、清开灵注射液、穿琥宁和炎琥宁注射剂等不良反应事件陆续出现。
不良反应事件频出引起舆论的质疑和公众的担忧，不少医院甚至停止使用中药注射剂。
“中药注射剂在临床上先后发生了一些不良事件，使全社会对中药注射剂产生了误解和不信任。”全国人大代表、神威药业董事长李振江认为，这使得中药注射剂产业蒙受惨重损失、发展举步维艰。
长期从事中药研究的专家、全军中药研究所所长肖小河说，中药注射剂的有效性问题不大，当前困扰其发展的问题主要是安全性和合理用药问题。
肖小河说，中药注射剂安全性出问题主要来自几个方面：一是目前中药注射剂质量标准偏低，有的在生产、流通和贮存等过程中出现不同程度的质量问题；二是临床上存在较多的不合理用药现象，如多品种配伍使用、超剂量使用、不对症（证）用药；三是患者个体差异，如患者体质、基础疾病各有不同；四是一些医疗机构和从业人员资质不够且滥用中西药注射剂。还有一个原因是药物本身问题，如在有的中药注射剂中，有些成分本身可能会产生某种毒副作用，前期研究时没有被发现，但在长期临床应用中就暴露出来了。
国家食品药品监督管理局发布的多份关于中药注射剂不良反应通报也倾向于认为，中药注射剂不良反应主要原因在于不合理用药——超剂量用药、超适应症用药、过敏体质用药。
李振江在今年两会的提案之一《关于提高中药注射剂产业集中度确保人民群众用药安全的建议》中援引一个数据说，90%以上的中药注射剂不良反应事件与临床不合理用药有关。
深层原因：国家诊疗费用投入不足
但是中国中医科学院西苑医院主治医师李博认为，“不合理用药”只是造成中药注射剂不良反应的表层原因。
“它和操作有关系，但关系很小。”李博说，“超剂量使用的最核心问题是国家投入太少，大家都盲目用药。患者也想用，医生也想用，那就用呗。”
李博解释说，“药厂和医生都有一定的趋利行为，药厂鼓励你使劲用，病人老求着要用，那医生怎么办？医生要老给他解释，解释的话要花费很多时间和精力，国家又没有投入这部分钱。”
李博说，实际上很多诊疗疾病并不需要用药，而是需要医生作一个全面的解释。
“包括超适应症使用、过敏体质用药背后的因素都是一样的。”李博说，“国家也承认，它对医生的投入不足，就是诊疗费用投入不足。”
不过李博也认为，“它（中药注射剂）提纯肯定没有西药好，大颗粒物可能比较多，我国的生产技术没有国外的好，过敏的发生率就比西药多。”
也有药企人士承认，中药注射剂行业集中度不高，存在多、小、散、低的现象，目前中药注射剂企业有近150家，难免有个别厂家产品质量低下。
值得注意的是，关于中药注射剂不良反应的原因讨论中，药企人士大部分归咎于临床不合理用药，而临床医生倾向于认为中药注射剂质量存在问题。双方拘泥于自身的利益，难以超然讨论客观的原因。
作为监管部门，国家食品药品监督管理局对出现不良反应的中药注射剂品种进行及时信息通报。2006年9月，国家食品药品监督管理局发出《关于鱼腥草注射液等7个注射剂有关处理决定的通知》，要求相关药企进行整改，只有整改获得通过之后，其品种才能恢复使用。
2009年1月，国家食品药品监督管理局启动了中药注射剂安全性再评价工作。
要发展，但要从严
尽管中药注射剂存在这样或那样的问题，但一些药企人士、科学家和临床医生都认为有必要发展中药注射剂。
“中药注射剂是中药现代化发展方向之一，这是可以肯定的。”肖小河说。
李博也透露，在临床上，心血管病活血类中药注射剂“现在使用还比较多”。
李振江则认为，在当前外资制药企业已经占领了我国医药市场的三分之一以上的局面下，中药注射剂是可以与之竞争的佼佼者。在今年两会上，他提议从多个方面发展中药注射剂。
第一，继续坚定不移地推进中药注射剂再评价工作，提高中药注射剂生产准入门槛，加大监管力度，降低安全风险；第二，全面提高中药注射剂的质量标准，提升产品质量；第三，继续规范临床用药；第四，立即取消中药注射剂品种在医保目录中的使用限制，扩大中药注射剂进入医保目录的数量，纠正部分地区或医院存在的“一刀切”停止使用中药注射剂的做法。
李振江认为，应通过培育产值过百亿的中药注射剂企业和销售过10亿的品种，每个品种集中到1~2家大企业生产，专业化分工，使企业摆脱恶性竞争，集中精力做好产品质量和标准提升。
肖小河表示，发展中药注射剂要坚持一个基本的原则：要根据临床需求来发展中药注射剂，注意避免盲目性。“口服能解决的，就不一定要做成注射剂。”肖小河说，“虽然做成注射剂附加值要高很多，但带来利益的同时也带来风险。总的来说，中药注射剂要发展，但是要求要从严，标准要提高。”
肖小河还透露，全军中药研究所鄢丹博士负责的课题组在国际上率先建立了一套主要基于生物热动力学关联检测的中药注射剂质量波动与不良反应早期预警方法，为保证中药注射剂质量一致性和稳定性、快速灵敏地检测微生物污染和中西药临床配伍相容性、减少中药注射剂不良反应发生提供一套新的重要的“安全门”。 |
